癌癥早篩，醫(yī)療AI：2020年這十大醫(yī)學(xué)進(jìn)步令人矚目
在即將過(guò)去的2020年里，我們不只是在和新冠病毒做不懈對(duì)抗。與人類(lèi)健康息息相關(guān)的生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，許多創(chuàng)新療法在這一年走向成熟，推動(dòng)醫(yī)學(xué)進(jìn)步。近日，權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然-醫(yī)學(xué)》發(fā)表系列文章，回顧了2020年里令人矚目的十項(xiàng)進(jìn)步。
癌癥早篩：驗(yàn)血識(shí)別無(wú)癥狀癌癥
早期發(fā)現(xiàn)癌癥，是提高治療效果和存活率的關(guān)鍵。2020年發(fā)表在《科學(xué)》上的一項(xiàng)前瞻性研究，展示了結(jié)合血液檢測(cè)與PET-CT掃描成像的篩查方法，能在無(wú)癥狀患者中發(fā)現(xiàn)癌癥跡象，并識(shí)別出哪些人需要治療。
約翰霍普金斯大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)對(duì)10000多名無(wú)癌癥史的女性進(jìn)行了篩查，檢測(cè)她們血樣中的腫瘤DNA和癌癥蛋白標(biāo)記物，再利用 PET-CT 掃描確認(rèn)陽(yáng)性結(jié)果。在12個(gè)月的時(shí)間里，早期發(fā)現(xiàn)了26種不同類(lèi)型的癌癥，部分癌癥類(lèi)型目前尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的篩查方法。
血液檢測(cè)發(fā)現(xiàn)10個(gè)器官中的26種癌癥（藍(lán)），12種（紅）可經(jīng)手術(shù)治愈（圖源：參考資料[2]）
《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上的專(zhuān)家評(píng)論指出，“在未來(lái)，靈敏且特異的液體活檢有可能成為常規(guī)項(xiàng)目，而該研究是通向未來(lái)之路的里程碑”。
KRAS抑制劑：千呼萬(wàn)喚始出來(lái)
KRAS 是癌癥中突變最頻繁的癌基因，編碼在腫瘤中的重要信號(hào)蛋白。在三分之一的癌癥中，KRAS 被激活。40多年來(lái)，科學(xué)家們一直在嘗試靶向 KRAS 開(kāi)發(fā)抗癌療法。2019年末和2020年初，靶向 KRAS 的小分子抑制劑初見(jiàn)曙光。
2020年末，臨床試驗(yàn)帶來(lái)了可喜結(jié)果。根據(jù)發(fā)表在 NEJM 上的1期臨床結(jié)果，靶向 KRASG12C 突變的在研抑制劑 sotorasib，在129名實(shí)體瘤患者中顯示出了良好的抗癌活性。
近日，美國(guó)FDA已授予 sotorasib 突破性療法認(rèn)定，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性攜帶 KRASG12C 突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。
醫(yī)療AI：打破“黑箱子”
人工智能（AI）在醫(yī)療中的應(yīng)用，透明度和可重復(fù)性是人們十分關(guān)注的問(wèn)題。人們?cè)絹?lái)越認(rèn)識(shí)到，涉及AI的干預(yù)措施需要進(jìn)行嚴(yán)格的前瞻性評(píng)估，以證明對(duì)健康結(jié)果的影響。
2020年，為了評(píng)估具有AI成分的干預(yù)措施的臨床試驗(yàn)，臨床醫(yī)生、科學(xué)家、患者和期刊編輯經(jīng)過(guò)研討，產(chǎn)出了兩份相關(guān)指南：SPIRIT-AI 和 CONSORT-AI。
腫瘤免疫：新型CAR細(xì)胞
表達(dá)嵌合抗原受體（CAR）的T細(xì)胞（CAR-T療法）是近年來(lái)癌癥治療領(lǐng)域的重大突破之一，在治療血液癌癥方面取得了卓越療效。
2020年，賓夕法尼亞大學(xué)科學(xué)家發(fā)表的一項(xiàng)研究表明，靶向腫瘤抗原的CAR不僅能表達(dá)在T細(xì)胞中，也可以表達(dá)在巨噬細(xì)胞上，讓巨噬細(xì)胞成為攻擊實(shí)體瘤的“細(xì)胞武器”。這一療法稱(chēng)為 CAR-M，在治療HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性卵巢癌的小鼠模型中，它成功縮小了動(dòng)物體內(nèi)的腫瘤并延長(zhǎng)動(dòng)物的壽命。
另一項(xiàng)發(fā)表在 NEJM 的研究，改造了自然殺傷（NK）細(xì)胞，使其表達(dá)抗CD19的嵌合抗原受體。臨床試驗(yàn)中，11名癌癥患者接受了這種CAR-NK療法，都沒(méi)有出現(xiàn)CAR-T療法常見(jiàn)的毒性作用。
《自然-醫(yī)學(xué)》評(píng)論，這些進(jìn)步意味著“癌癥治療迎來(lái)了各種CAR細(xì)胞的新時(shí)代”。
糖尿?。褐恍杳恐茏⑸湟淮我葝u素
很多需要胰島素治療的2型糖尿病患者，往往要每天注射至少1次，多則可能2-4次，可能還需結(jié)合口服藥物，這意味著復(fù)雜的治療策略和自我血糖管理。未來(lái)，只需每周注射一次的胰島素也許會(huì)大大簡(jiǎn)化用藥方案，減輕醫(yī)患雙方的負(fù)擔(dān)。
諾和諾德公司（Novo Nordisk）開(kāi)發(fā)的胰島素類(lèi)似物 icodec，在2020年公布的2期臨床試驗(yàn)結(jié)果中顯示，可以減少患者的基礎(chǔ)胰島素注射次數(shù)，把注射頻率降低到每周一次。
目前，已有多款在研的長(zhǎng)效胰島素邁入2期臨床，這些創(chuàng)新療法有望給 2 型糖尿病患者的生活質(zhì)量帶來(lái)革命性的變化。
RNA療法走向聚光燈
2020年，多種基于RNA的療法顯示出臨床應(yīng)用前景。
急性肝卟啉癥（AHP）是一種罕見(jiàn)的遺傳疾病，由于缺乏特定的血紅素生物合成酶，造成卟啉堆積，產(chǎn)生神經(jīng)毒性，過(guò)去沒(méi)有治療這一疾病的獲批療法。6月發(fā)表的3期臨床研究新數(shù)據(jù)顯示，一種RNAi療法（givosiran）對(duì)AHP患者有長(zhǎng)期治療益處，且治療期內(nèi)安全性良好。
多年前，冰桶挑戰(zhàn)讓致命疾病“漸凍人癥”（肌萎縮側(cè)索硬化癥，ALS）走進(jìn)公眾視野。7月，NEJM 同期發(fā)表2項(xiàng)重要研究，兩種基因療法為 ALS 患者帶來(lái)治愈希望。其中一種試驗(yàn)藥物 tofersen 為反義寡核苷酸，通過(guò)調(diào)節(jié)致病基因信使RNA的降解，減少致病蛋白SOD1的合成。另一種試驗(yàn)藥物則是通過(guò)編碼微RNA，靶向致病基因，減少致病蛋白。2名患者接受了治療，在1名患者中顯示出臨床指標(biāo)的改善。
科學(xué)共同體：呼吁平等
6 月 10 日，科學(xué)界的許多人參與了“為黑人生命罷工”的活動(dòng)，通過(guò)為期一天的學(xué)術(shù)停擺，聲援黑人以及其他在科學(xué)界、醫(yī)學(xué)界面臨種族歧視的少數(shù)族裔。
脊髓灰質(zhì)炎：離根除又進(jìn)一步
2020 年 8 月 25 日，世界衛(wèi)生組織非洲消滅脊髓灰質(zhì)炎認(rèn)證區(qū)域委員會(huì)宣布，引起小兒麻痹癥的野生脊髓灰質(zhì)炎（簡(jiǎn)稱(chēng)脊灰）病毒已在尼日利亞被消滅。這一歷史性成就標(biāo)志著整個(gè)非洲大陸野生脊灰病毒的滅絕。
1988 年，世衛(wèi)組織啟動(dòng)了一項(xiàng)全球倡議，旨在根除野生脊灰病毒的傳播。由于脊灰病毒的傳染性很強(qiáng)，要認(rèn)證一個(gè)地區(qū)為“無(wú)野生脊髓灰質(zhì)炎狀態(tài)”，必須滿(mǎn)足多項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)，包括連續(xù) 3 年未發(fā)現(xiàn)任何病例。目前，全球只剩下最后兩個(gè)國(guó)家仍有野生脊灰病毒傳播。
帕金森?。簜€(gè)體化定制療法
帕金森病與大腦特定區(qū)域的神經(jīng)元丟失有關(guān)，導(dǎo)致多巴胺缺乏。因此，科學(xué)家們長(zhǎng)期以來(lái)努力嘗試的一種策略是，利用干細(xì)胞再生多巴胺能神經(jīng)元。
2020年2月，NEJM 報(bào)道了一個(gè)成功案例。美國(guó)麻省總醫(yī)院和哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員將一名帕金森病患者的細(xì)胞，在體外重編程為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC），并將這些細(xì)胞分化成多巴胺能祖細(xì)胞。在無(wú)需免疫抑制劑的情況下，這些細(xì)胞先后植入該患者的左右兩側(cè)大腦。植入18-24 個(gè)月后，患者的帕金森病癥狀改善，并且沒(méi)有不良反應(yīng)。
研究人員相信，這套策略可以為患者提供自體細(xì)胞治療帕金森病的個(gè)體化療法。
了解全球人群的膽固醇變化
血液膽固醇水平高，是心腦血管疾病的重要風(fēng)險(xiǎn)因素，過(guò)去常被認(rèn)為是西方富裕國(guó)家的特征。這一趨勢(shì)在近40年里有了很大變化。
全世界近千名研究人員組成的聯(lián)合團(tuán)隊(duì)，匯總了1980年至2018年里1127項(xiàng)人群研究的數(shù)據(jù)，對(duì)200多個(gè)國(guó)家地區(qū)、總共超過(guò)1億成年人的膽固醇水平展開(kāi)分析。分析趨勢(shì)顯示，由于飲食、生活習(xí)慣、降脂藥物等多方面的影響，一些歐洲國(guó)家的膽固醇水平有了明顯下降；而包括中國(guó)在內(nèi)的亞洲人群，膽固醇水平在逐年上升。
參考資料：
[1] Early cancer detection. Nature Medicine. Doi: https://doi.org/10.1038/s41591-020-01148-x
[2] Anne Marie Lennon et al., (2020) Feasibility of blood testing combined with PET-CT to screen for cancer and guide intervention. Science. Doi: 10.1126/science.abb9601
[3] KRAS inhibitors at last. Nature Medicine. Doi: https://doi.org/10.1038/s41591-020-01149-w
[4] A shift in cholesterol geography. Nature Medicine. Doi: https://doi.org/10.1038/s41591-020-01150-3
[5] New CARs in the therapeutic fleet. Nature Medicine. Doi: https://doi.org/10.1038/s41591-020-01151-2
[6] A personal approach for Parkinson’s disease. Nature Medicine. Doi: https://doi.org/10.1038/s41591-020-01152-1
[7] Once-a-week insulin. Nature Medicine. Doi: https://doi.org/10.1038/s41591-020-01153-0
[8] Science strikes for Black lives. Nature Medicine. Doi: https://doi.org/10.1038/s41591-020-01155-y
[9] Transparency in medical AI. Nature Medicine. Doi: https://doi.org/10.1038/s41591-020-01147-y
[10] RNA therapies prepare for the spotlight. Nature Medicine. Doi: https://doi.org/10.1038/s41591-020-01154-z
[11] WHO declares Africa polio-free. Nature Medicine. Doi: https://doi.org/10.1038/s41591-020-01156-x
